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排版丨水成文

齐备“永生久视”一直是抗软弱领域科学家们的终极梦思。早在2005年，加州大学伯克利分校的Irina Conboy等东说念主就在Nature发表论文【1】，通过“异体共生”（东说念主工树立年青小鼠和老年小鼠连体“双胞胎”，使它们分享血液、器官和环境）的本质发现，年青小鼠的血液能使老年小鼠肌肉组织和肝细胞再生，从而逆转了软弱的迹象。

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这项谋划激发了“换血疗法”的谋划飞扬，从其时起，科学家们运转谋划年青东说念主的血液中是否含有某些特平分子，不错看成东说念主类的“芳华之泉”，从而齐备“永生久视”。

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2023年7月27日，杜克大学、哈佛大学医学院以及抗软弱谋划公司Altos Labs的谋划东说念主员调解，在Nature子刊Nature Aging上发表了题为：Multi-omic rejuvenation and life span extension on exposure to youthful circulation的谋划论文。

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谋划团队将年青小鼠和衰老少鼠进行了3个月技巧的异体共生（HPB）联结，并在消释联结后不毫不雅察了2个月技巧。限度流露，这一操作让老年小鼠的生理功能取得了改善，还将其寿命延迟了10%，其血液和肝脏的表不雅遗传年纪也到了显贵裁汰，况且这种永生久视恶果在2个月后仍捏续存在。

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该谋划揭示了永远异体共生（HPB）导致捏久的表不雅遗传和转录组重塑，最终齐备对寿命和健康寿命的延迟，以及对健康的改善作用。

Steve Horvath博士是抗软弱领域最具海外知名度的巨匠之一，他在2013年领先提议并计算了“表不雅遗传时钟”，通过DNA甲基化情况跟踪东说念主类和其他哺乳动物的生物学年纪，为衰须生物学谋划提供了极为费劲的器具。2022年，Steve Horvath博士加入了抗软弱谋划公司Altos Labs。

几年前，Steve Horvath在一次采访中表现，年青的血液是最有可能齐备减慢软弱。年青的血液对表不雅遗传时钟有着很强的影响。

Steve Horvath亦然这项发表在Nature Aging的论文的作家之一。

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“异体共生”（Heterochronic parabiosis，HPB）是指两个活体动物（一个年青、一个衰老）通过手术联结在沿途，酿成一个单一的分享轮回系统的一种景况。异体共生已被解释在功能上使某些小鼠组织收回生力，但其对生物学年纪和永远健康的总体影响尚不明晰。

这项最新谋划标明，异体共生在细胞水平上减缓了软弱进程，并将老年小鼠的寿命延迟了10%。况且，两个动物之间分享血液轮回的技巧越长，它们的联结断开后，对老年小鼠抗软弱恶果的捏续技巧也就越长。

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论文通信作家、杜克大学医学院助理教悔James White表现，这是第一项字据，解释异体共生不错减缓软弱速率，还能同期延迟命命和促进健康。

之前的谋划照旧解释，在异体共生三周后，对老年小鼠的组织和细胞具有抗软弱作用。这些谋划发现，老年小鼠变得愈加活跃和有活力，它们的组织也流显露收回生力的迹象。但这种抗软弱作用是一忽儿的照旧可捏续的呢？

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为了进一步考据异体共生带来的抗软弱恶果是否八成捏续，谋划团队将4个月大的年青小鼠（绝顶于东说念主类18岁）和2岁的衰老少鼠（绝顶于东说念主类50岁）进行异体共生联结。这一次，他们不是像之前的谋划那样联结3周，而是联结了12周技巧（这绝顶于东说念主类的8年技巧）。

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限度流露，老年小鼠阐扬出改善的生理功能，其寿命比未进行异体共生的小鼠延迟10%。在细胞水平上，异体共生显贵裁汰了血液和肝脏组织的表不雅遗传年纪，并阐扬出与软弱违犯的基因抒发变化。即使在联结断开两个月后，其永生久视的恶果仍然存在。

谋划团队表现，异体共生的小鼠的转录组和表不雅基因组谱流显露一种介于软弱和年青之间的中间表型，标明存在全身性的多组学返老返老效应。此外，异体共生的老年小鼠阐扬出与软弱违犯的基因抒发变化。

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这些谋划限度标明，年青个体受益于血液中的身分和化学物资的夹杂物，这些身分和化学物资有助于增强活力，而这些因素可能被区分出来，看成加快愈合、收复体魄活力、延迟老年东说念主寿命的疗法。

James White表现，这项谋划教导咱们，有必要探索年青血液轮回中的哪些因素导致了这种抗软弱风景。股东这一年青化趋势的因素很费劲，但咱们现在还不清除，究竟是卵白质、代谢物，照旧其他物资施展了作用？是年青小鼠提供了新的细胞，照旧年青小鼠仅仅缓冲了旧的、促进软弱的血液？这些王人是接下来的谋划中亟待解答的问题。

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值得一提的是，2023年4月21日，该谋划团队在Cell Metabolism上发表了题为：Biological age is increased by stress and restored upon recovery 的谋划论文 【3】 。

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这项谋划通过“异体共生”标明，生物学年纪是“可流动的”，不错在两个方朝上王人阐扬出快速变化 （生物学年纪的增多或减少） ， 东说念主类和小鼠的生物学年纪（Biological Age） 在多样体式的压力下会飞速增长，而从压力中收复过来后，这种增长会逆转。 根据多个孤立的表不雅遗传软弱时钟评估，这些逆转发生在相对较短的几天或几个月的技巧内。

论文共同通信作家、杜克大学医学院助理教悔James White表现，之前有谋划表现了生物学年纪短期波动的可能性，但这种变化是否可逆仍未被有用探索。更要害的是，这种变化的触发因素仍然未知。而这项最新谋划发现了生物学年纪的波动和可塑性，挑战了永远以来生物学年纪在生命历程中只会单向增长的见识。

论文聚合：

1. https://www.nature.com/articles/nature03260

2. https://www.nature.com/articles/s43587-023-00451-9

3. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.015